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山中伸弥等人谈建立人诱导性多能干细胞库的经验与挑战
2013-10-09 09:36:50   来源:51atgc    

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利用来自体内的成熟细胞制造出诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)的能力具有改进药物筛选、疾病建模和治疗多种疾病的巨大潜力。建立起已得到很好描述的反映人群体多样性的和包括来自患有一系列疾病的病人样品的iPSC细胞系库是探寻iPSCs潜力的关键。

如今,这个领域的专家就与建立这种iPSC细胞系库相关联的新出现的问题在《Cell Stem Cell》杂志上刊登了三篇论文,并且他们给出实际的建议和创新性的方法来解决建立这种细胞系所面临的挑战。

首先,来自英国国家生物标准与控制研究所的 Glyn Stacey 博士和他的同事们给出使用现存的已确立的人胚胎干细胞库(embryonic stem cell bank)的方法以及他们在iPSC资源中心建立提高质量控制的标准方面的经验。Stacey 博士说:“不是所有实验室在细胞培养上都有相同水平的专业技能,也不是所有实验室都熟悉关键性的质量控制程序。这些是避免iPSC细胞系在流通中遭受污染或转化为其细胞细胞系所比不可少的。这些事件能够导致已发表的论文中的根本性缺陷和珍贵的研究资源浪费。”

其次,来自美国国家卫生研究院再生医学中心主任的 Mahendra Rao 博士反复强调制造 iPSC 细胞系和开发出必备的控制和测试是费时的、高成本的,而且通常超过任何单个实验室所具有的专业技能。他说,“只有我们开发出一种新的低成本高收益的方法来分享和传播细胞系,实现 iPSCs 的潜力并且使用它们才是可能的。众包(crowd sourcing)是一种解决方法。”若这种情形要成功实现,它必须是自我维持的。Rao 博士写道:“技术拥有者必需致力于它最终将有益于他们自己也有益于使用者的目标。同样重要的是,确保众多存储库在储存和测试 iPSCs 和由它们分化而产生的细胞方面具有专业技能,以及这些存储库能够以终端使用者能够承担得起的成本进行储存和测试。”

最后,Ian Wilmut 博士与 山中伸弥 就 iPSC 供者和受者之间免疫匹配性提出一些重要考虑。他们注意到尽管基于个人获得iPSC细胞系从而使得每名患者利用自己的细胞进行治疗是可行的,但是在不久的未来由于时间和成本限制,利用这种方法为大量患者提供 iPSC 来源似乎是不可能的。一种更为实际的方法就是建立来自匹配绝大多数病人群体的少量人群的干细胞系库,并且能够安全地移植到病人体内同时不会遭受免疫排斥。Wilmut 博士解释道:“经估计,来自大约150个精心挑选的人的细胞可能为绝大数人提供有用的免疫匹配的干细胞系。我们提出如今应当建立一种制定共同的程序和标准的国际性的干细胞库网络以便提供最广泛的免疫匹配类型。这将是在未来确保广泛地获得高质量细胞疗法方面的一个关键性的步骤。”

原文检索:

Glyn N. Stacey, Jeremy M. Crook, Derek Hei and Tenneille Ludwig. Banking Human Induced Pluripotent Stem Cells: Lessons Learned from Embryonic Stem Cells?. Cell Stem Cell, 3 October 2013; doi:10.1016/j.stem.2013.09.007

Mahendra Rao. iPSC Crowdsourcing: A Model for Obtaining Large Panels of Stem Cell Lines for Screening. Cell Stem Cell, 3 October 2013; doi:10.1016/j.stem.2013.09.005

Marc Turner, Stephen Leslie, Nicholas G. Martin, Marc Peschanski, Mahendra Rao, Craig J. Taylor, Alan Trounson, David Turner, Shinya Yamanaka and Ian Wilmut. Toward the Development of a Global Induced Pluripotent Stem Cell Library. Cell Stem Cell, 3 October 2013; doi:10.1016/j.stem.2013.08.003
 

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