申万宏源：干细胞治疗及国际医学(000516)专家深度电话会议精要
2015-03-12 14:22:05   来源：   

前言:申万宏源医药于3 月1 日发布行业重点报告《新年新政重磅催化:干细胞治疗、精准医疗、远程医疗三大投资机会》。第一时间、时点把握精准、打包、推荐“三大主题投资机会”,引起市场高度关注。

为此,我们举办“三大主题投资最强专家系列电话会议”之一,于2015 年3 月4日举办“干细胞治疗”专家深度电话会议,现将专家观点精华汇总呈现。

专家介绍:张翔宇:汉氏联合董事长助理、希诺赛尔总经理,2002 年毕业于吉林大学白求恩医学部,2002 至2012 年在中国医学科学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室、国家干细胞工程技术研究中心跟随韩忠朝教授从事干细胞基础研究并开展干细胞产业化项目,具专利代理人资质,从事生物医药化学领域专利代理工作多年。

管港:国际医学董秘会议精要:

1. 国际医学的主要业务及2014 年的业绩情况。

1.1 国际医学目前主要业务有三部分:第一部分是连锁百货,在陕西省内有五家连锁百货店;第二部分主业务是医疗服务,在医疗服务方面,国际医学主要有一家民营三甲医院—高新医院,以及正在建设的国际医学中心;第三部分是从去年12 月份国际医学进入到了一个相对比较高端的生命科学领域—干细胞医疗,并投资参股了北京汉氏联合。

1.2 在元月底披露的2014 年的业绩预告中,国际医学2014 年的业绩较2013 年增速200%,其中有三部分:第一部分是原有的百货连锁业务,由于2013 年进行装修收益较小,2014 年重新开业,恢复增长,大概增速在160%左右;第二部分是高新医院持续高速增长,在2014 年增速大概为55%;第三部分是在2014 年国际医学处理掉了持有西安银行的股权,这部分贡献一个亿,导致了2014 年业绩增速比较大。

2. 国际医学未来的发展规划。

未来,国际医学会大力发展医疗服务行业,在高新医院现有的情况下,加快国际医疗中心的建设,另外,国际医学会持续的投入到最前沿的生命科学技术,以干细胞产业为中心,上下游进行连锁反应,除了干细胞存储,公司更看好未来以高新医院为平台的干细胞临床实验、医疗诊断以及与汉氏联合申报干细胞药物。

3. 从2015 年2 月26 号科技部发布的《国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案(征求意见稿)》文件中可以看出在干细胞治疗上国家政策态度有怎样的转变?首先国家意识到了虽然在干细胞领域研发的体量上,中国排在世界的第二位,美国第一,比起其他国家遥遥领先,但由于之前政府在干细胞研究的态度上偏于保守,导致前期研究停留在基础研究阶段上,没有做到更好的向临床转化,它带来的问题是:第一,市场很乱,技术能力比较强的企业一直在等待着政策放开,而技术比较弱的企业,借着市场监管不力的机会,在市场上乱战,挣快钱,这些企业不关心医疗的效果,只想在真正竞争到来前,完成量的积累;第二:在咱们国家,不管是胚胎干细胞的研究、ips 细胞的研究以及组织干细胞的研究一直没有办法深入下去,因为这些研究在做完动物实验后需要在临床上得到反馈,然后进一步优化干细胞研究的结果,但因为我国政策未能开放,所以干细胞的研究一直停留在基础研究阶段。从征求意见稿中可以看出,我国政府对上述的弊端有一定认识,并且从征求意见上列出的几项重点任务中可以看出政府对于下一步该怎么做有了进一步的打算。

4. 如何解读文件中的八项任务?4.1 多能干细胞干性维持机制。研究谱系发育机制,重点关注发育过程中的谱系标记、细胞类型转换的分子模型与基因调控模式。这项任务偏于基础研究,但对于后期临床转化非常关键,干细胞之所以有那么强的生物作用,关键在于它的干性,所谓干性是指这类细胞比较原始,具有高生物活性高干性。如果能够阐明干细胞的干性机制,那么我们对于干细胞生物活性的保持和表达就有更深入的了解,这对于后面向临床转化是一项非常重要的基础的工作,这项研究我们国内一直在做,但没有美国扎实,我们国内研究机构做的比较多的是ips 细胞的研究,因为在前几年ips 细胞在国际上一直是比较热门的话题,也是前几年诺贝尔得住的一个研究方向,国内机构研究存在一种跟踪热点研究的现象,因为热点研究容易得到政策和资金的支持。

4.2 组织干细胞的获得及功能。针对神经、肝脏、血液、肾脏生殖等重要系统,发现并分离具有重建能力的成体干细胞,揭示机体稳态维持机制,建立细胞标记、分离等技术体系。这一条体现出咱们国家希望从已经发育成熟器官和系统中,找到存在于这些器官和系统中的成体干细胞,然后想要找出这些成体干细胞在这些器官和系统中发挥着什么样的作用,这对于后面的干细胞临床治疗有非常重要的意义。

4.3 干细胞定向分化及细胞转分化机制。建立干细胞大规模培养、向特定谱系定向分化和转分化获得特定功能细胞的技术体系;建立谱系标记与分离纯化的技术手段。这是干细胞转化中非常重要的一个部分,干细胞的分化涉及到干细胞的培养体系,通过合适的培养体系的诱导可以让干细胞朝着特定的方向进行分化,让多能的干细胞分化成不同功能的干细胞,这样使相应的系统和器官的疾病得到相应的治疗;转分化涉及到一个系向另外一个系转化的技术,这项技术一方面阐明了干细胞的多能性,另一方面它能让干细胞在未来的实际治疗应用中更加广泛。那么干细胞在实际应用中必须要经过适当的培养,定向的分化才能用于临床的治疗,干细胞输进体内会刺激体内已有的成体干细胞发挥作用,这也体现了第二条任务的重要意义。

4.4 干细胞的体内功能与作用机制。探讨移植细胞与组织环境相互作用,免疫耐受与免疫调节机制,明确移植细胞的作用机制。外源细胞进入体内有非常复杂的作用,它会分泌多种多样的细胞因子,这些细胞因子,在不同的时间,不同的状态,分泌的量不同,具有不同的作用。这项研究非常复杂,需要投入很大的人力物力精力,才能阐明清楚。在政策没有放开之前,很少企业能有能力做这方面的研究,即使有也很难做扎实,而科研机构也多是望洋兴叹,因为这项机制不是单个课题组可以阐明的,而需要多个课题组分工合作,把这条列入征求意见稿中,对干细胞的体内功能与作用机制研究有一个非常正向的推动作用,而这项机制一旦阐明,对干细胞治疗在临床上细化、精准化是极其有必要的。

4.5 基于干细胞的器官再造。利用干细胞体内外分化特性,结合智能生物材料、组织工程、胚胎工程,实现神经、肝脏、肾脏、生殖系统等组织、器官再造。这是国外做的比较多的一项研究,基于干细胞的器官再造包括跟3D 打印相结合,通过3D打印,在一个器官的骨架上把干细胞铺在上面最后成长为相应的组织器官。

4.6 干细胞资源库。针对中国人群,建立具有代表性的干细胞相关的样本库及疾病资源库;构建病人来源的多能干细胞系,开展高通量药物筛选和基因治疗研究。国家之前对像中源协和做的脐血干细胞库一直是按照血库来管理的;对于像我们汉氏联合所做胎盘干细胞库的商业运行机构,国家不会去做管理。但是干细胞是重要的资源,每个干细胞里面有相应的遗传物质,这些遗传物质所呈现出的信息并不仅仅是提供干细胞个人的信息,还包括父亲和母亲两个家系的相关信息,那么利用干细胞库这样的形式将这些信息保存起来,并且在未来调出来进入深入的细化的分析,比如利用大数据技术,把同样都是糖尿病这种家系的所有干细胞信息进行深入的研究,这对疾病治疗有极其重要的意义。

4.7 干细胞临床前评估。建立包括非人灵长类模型在内的人类疾病动物模型,并应用动物模型开展干细胞移植的安全性、有效性的长期评价。这一条看上去很笼统,但背后所释放的信息表明国家逐步放开应用干细胞在临床上疾病的治疗,可能逐步改成按照药物的方式进行审批,而我们所获得的相关信息表明国家会逐步把药物审批制度改成类似于美国的药物注册登记制度,这对于未来干细胞的报药是一个非常大的利好消息,汉氏联合在之前一直在进行着干细胞药物的相关研发工作,但因为政策一直 没有放开,汉氏联合之前一直停留在前期,现在看来通过征求意见稿释放出来的信息,很有希望看到汉氏联合在一两年之内有药物在临床上开展实验。

4.8 干细胞转化与应用。研发干细胞治疗方法,获得能够调控干细胞增殖、分化和功能的关键技术,推动干细胞在神经、肝脏、血液、肾脏、生殖等领域的转化应用。

这条信息释放的信息更加明显,它明确的表明国家支持干细胞治疗的研发,干细胞的治疗不仅包括自体干细胞的治疗,还包括异体干细胞治疗,汉氏研究发现最适合做异体治疗的干细胞就是脐带胎盘细胞,因为脐带胎盘干细胞年轻、治疗效果好,没有长成肿瘤的风险,也不受成体干细胞的影响,效果最好。作为干细胞治疗方法的研发,汉氏可以说是在国内最强的。

5. 2015 年国家在干细胞治疗上会出台哪些新的政策。

5.1 落实干细胞到底能不能上临床以及怎么上的问题,在之前,我国是有限的批准自体细胞治疗可作为第三类医疗技术在临床上进行不收费的实验,估计在2015 年或2016 年国家可能会批准异体干细胞在临床上作为实验性的治疗技术探索,因为自体干细胞具有一定的局限性,来源有限,而异体干细胞治疗谱比较广。

5.2 国家应该会出台关于临床实验如何开展的一个规范,有可能会以干细胞实验临床基地的审批的形式出现。

5.3 干细胞药物的审批,目前世界上第一批通过审批的绝大部分是自体药物,我们国家为了规避风险,应该会采用国际上成熟的标准,第一批以自体干细胞药物为开端,后期逐步开放异体干细胞药物的注册审批。

6. 汉氏目前在干细胞治疗领域的研发情况。

6.1 干细胞分化体系的优化探索,如何让干细胞更高效的进行定向分化扩增,然后在定向分化扩增的过程中保持干细胞的干性、均一性和成活率,这不仅对于干细胞治疗,对于干细胞造药更是关键,因为造药对于细胞的均一性要求是非常高的,在国内,汉氏联合在这方面上技术积累上是数一数二的,但在国际上还有一定的差距,汉氏联合在这方面会进行更加深度开发。

6.2 细胞表面标志物的鉴定,汉氏联合期望鉴定出更多的干细胞亚群,分出功能差异的干细胞亚群用于不同的疾病治疗;6.3 免疫细胞相关技术,汉氏联合打算在尽可能短的时间内,拓展免疫细胞的市场,可能会利用目前已有的免疫技术,在汉氏的基础上进行深度开发,然后推向市场。

7. 2015 年国家在开放干细胞临床治疗的同时,会不会同步开放免疫细胞疗法?张老师个人认为国家不太可能把这两项技术同时放在一起出台,因为两者虽然同样都是生物治疗,但两者机制差异比较明显,干细胞治疗有自体的也有异体的,目前,干细胞绝大多数主要应用于干细胞治疗、免疫性和损失性疾病,而免疫细胞疗法更多的是自体的细胞,作为一种免疫细胞用于肿瘤的杀伤,这两者在临床的实验和患者的 管理上有一定的差异,所以我感觉从技术上来讲,免疫细胞更简单,不会像干细胞作为药物进行申报。

8. 干细胞有很多种,在接下来,国家最有可能开放到临床阶段的是哪种干细胞?胚胎干细胞的开放可能还仅限于实验室范围,因为不管是在国外还是国内,它在伦理上的争议是比较大的,最有可能开放的肯定是间充质干细胞,因为间充质干细胞治疗谱非常广泛,可靠性比较高。具体到ips 细胞,国家可能会在出台相关政策时将其一起圈进去,国内已经有充足的间充质干细胞来源的情况下,即使国家政策对ips有一定的开放和推动,汉氏还是会把重点放在间充质干细胞尤其是胎盘间充质干细胞9. 将来可能会开放的还是间充质干细胞,但审批出来的适应症可能相对比较少。

国家刚开始批可能会非常谨慎,可能会参照国际上的审批方向,但我国国内的国情也有一些不同,在国内前期虽然在没有相关规定的情况下,已经取得了一些常见的多发病的干细胞临床治疗,对于这些常见的多发病的严重的情况,国家还是有可能比较早开放的,比如糖尿病的下肢血管病变,已经有很多论文病例已经证明了干细胞治疗的效果,国家可能会在早期有一定程度的开放。