干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）【7】
2013-03-07 11:23:00   来源：卫生部、国家食品药品监督管理局    

（四）干细胞制剂的质量研究
　　　在满足上述干细胞制剂质量检验要求的基础上，建议项目申请者在申报临床应用前的各阶段，利用不同的体外实验方法对干细胞制剂进行全面的安全性、有效性及稳定性研究。
    1.干细胞制剂的质量及特性研究
    1.1 生长活性和状态
　　　生长因子依赖性的检测：在培养生长因子依赖性的干细胞时，需对细胞生长行为进行连续检测，以判断不同代次的细胞对生长因子的依赖性。若细胞在传代过程中，特别是在接近高代次时，失去对生长因子的依赖，则不能再继续将其视为合格的干细胞而继续培养和使用。
    1.2 致瘤性和促瘤性
　　　由于大多数间充质干细胞制剂具有相对的弱致瘤性，建议项目申请者在动物致瘤性试验中，针对不同类型的干细胞，选择必要数量的细胞和必要长的观察期。
　　　建议在动物致瘤性试验不能有效判断致瘤性时，有必要检测与致瘤性相关的生物学性状的改变，如细胞对生长因子依赖性的改变、基因组稳定性的改变、与致瘤性密切相关的蛋白（如癌变信号通路中的关键调控蛋白）表达水平或活性的改变、对凋亡诱导敏感性的改变等，以此来间接判断干细胞恶性转化的可能性。
　　　目前，普遍认为间充质干细胞“不致瘤”或具有“弱致瘤性”，但不排除其对已存在肿瘤的“促瘤性”作用。因此，建议项目申请者根据各自间充质干细胞制剂的组织来源和临床适应症的不同，设计相应的试验方法，以判断其制剂的“促瘤性”。
    1.3 生物学效应
　　　随着研究的进展，建议项目申请者针对临床治疗的适应症，不断研究更新生物学效应检测方法。如研究介导临床治疗效应的关键基因或蛋白的表达，并以此为基础提出与预期的生物学效应相关的替代性生物标志物（surrogate biomarker）。