干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）【9】
2013-03-07 11:23:00   来源：卫生部、国家食品药品监督管理局    

三、干细胞制剂的临床前研究
　　　　应进行干细胞制剂的临床前研究，为治疗方案的安全性和有效性提供支持和依据。
　　　　在临床前研究方案中，项目申请者应设计和提出与适应症相关的疾病动物模型，用于预测干细胞在人体内可能的治疗效果、作用机制、不良反应、合理的输入或植入途径和剂量等临床研究所需的信息。
　　　　项目申请者应在合适的动物模型基础上，研究和建立干细胞有效标记技术和动物体内干细胞示踪技术，以便于研究上述内容，特别是干细胞的体内存活、分布、归巢、分化和组织整合等功能的研究。在综合动物模型研究基础上，项目申请者应对干细胞制剂的安全性和生物学效应进行合理评价。
    （一）安全性评价
    1.毒性试验
　　　可通过合适的动物试验模型观察干细胞制剂各种可能的毒性反应，如细胞植入时和植入后的局部和整体的毒性反应。
　　　如难以采用相关动物评价人干细胞的毒性，可考虑尽可能模拟临床应用方式，采用动物来源相应的干细胞制剂，以高于临床应用剂量回输动物体内，观察其毒性反应。
    2.异常免疫反应
　　　对干细胞制剂特别是异体来源、经体外传代培养和特殊处理的自体或异体来源的制剂，应通过体外及动物试验评价其异常免疫反应，包括对不同免疫细胞亚型及相关细胞因子的影响。对胚胎干细胞及iPS细胞，在体外诱导分化后重新表达供体的HLA抗原分子，植入体内后可能形成的免疫排斥反应，需进行有效评价。
    3.致瘤性
　　　对高代次的或经过体外复杂处理和修饰的自体来源以及各种异体来源的干细胞制剂，应进行临床前研究阶段动物致瘤性评估。建议项目申请者选择合适的动物模型，使用合适数量的干细胞、合理的植入途径和足够长的观察期，以有效评价制剂的致瘤性。
    4.非预期分化
　　　非预期分化包括非靶细胞分化或非靶部位分化。建议项目申请者利用特定的检测技术，在体内动物试验中研究、评估和监控干细胞非预期分化的可能性。